免疫检查点CD155/PVR：作用机制、相关通路及临床药物开发现状

一．CD155/PVR的背景

PVR（CD155）为一种细胞表面糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，最初作为脊髓灰质炎病毒受体被发现，故而被命名为Poliovirus receptor（PVR）。

CD155广泛存在于多种组织和细胞类型中，例如上皮细胞、神经细胞、免疫细胞等。在正常生理状态下，其功能涵盖细胞黏附、信号传导等过程，对维持机体正常生理功能以及组织结构的完整性起着至关重要的作用。

在免疫系统中，CD155通过与多种受体相互作用来调控免疫细胞功能，这些受体包括激活型受体DNAM - 1（CD226）以及抑制型受体TIGIT、CD96，进而形成复杂的免疫调控网络。

CD155蛋白在正常组织中呈低表达状态，但在多种肿瘤（如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌等）中显著上调，从而成为免疫治疗的潜在靶点。

 

图1：CD155与肺癌（文献[1]）

二．CD155作用机制及信号通路

CD155与T细胞和NK细胞上的共刺激受体CD226以及共抑制受体TIGIT、CD96相互作用，对免疫反应进行调节，常常会致使肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫受到抑制。除免疫功能之外，CD155还参与肿瘤细胞的粘附、迁移以及通过涉及局部粘连复合物的细胞内途径进行增殖，这使其成为免疫治疗调节和选择性药物递送的有力双重靶点。

然而，目前大多数研究主要聚焦于CD155介导的免疫调节，其作为治疗靶点的潜力以及在癌症进展中发挥关键调节作用的局部粘连信号通路，仍未得到充分探究。近期研究已开始阐明CD155在上皮 - 间充质转变（EMT）和细胞骨架重组中的作用，这进一步证实了其治疗相关性。 

 

图2：CD155与配体的相互作用（文献[2]）

三．CD155临床药物开发现状

针对CD155蛋白及其配体的药物研发，已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。目前，已有针对CD155的单克隆抗体进入临床试验阶段，并展现出一定的抗肿瘤效果。例如，NTX - 1088已进入临床1期试验。

此外，Lerapolturev（PVSRIPO）是一种靶向CD155的溶瘤病毒，目前正处于临床2期，旨在评估其在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

除此之外，还有一些单克隆抗体、纳米抗体、ADC、CAR - T等药物仍处于临床前阶段。

四．靶向CD155纳米抗体的应用前景与优势

纳米抗体的分子量相对较小，与传统抗体相比，它能够结合更深层次的抗原表位。抗CD155的纳米抗体可有效阻断其与CD226、TIGIT、CD96等配体的结合，抑制恶性实体瘤的增殖与转移，为肿瘤患者的治疗带来新的希望。

卡梅德生物专注于抗体药物发现及相关CRO服务。我们紧密跟随研究热点，积极研发有关肿瘤靶点、细胞因子及免疫检查点的纳米抗体。此外，我们拥有较为成熟的免疫原制备体系和抗体亲和力成熟体系，能够提供从抗原生产到抗体亲和力成熟等一站式服务。

CD155靶点相关产品包括：

Protein
Catalog Number	Product Name	Sequence	Expression System
KMP2393	Human CD155 Protein, His Tag	Trp21-Asn343	HEK293
KMP2282	Human CD155 Protein, mFc Tag	Trp21-Asn343	HEK293
KMH328	Recombinant Human CD155/PVR Protein, C-hFc and His tag	Trp28-Asn343	HEK293
KMP2320	Mouse CD155 Protein, His Tag	Trp29-Asn348	HEK293
Antibody
Catalog Number	Product Name	Immunogen	Application
MA1221	Rabbit Anti-Human CD155/PVR mAb	A synthesized peptide derived from human CD155/PVR	WB
PA14326	Rabbit Anti-Human PVR pAb	Recombinant fusion protein containing a sequence corresponding to a.a. 220-345 of human CD155/PVR (NP_006496.4)	WB, IF

 

引用：

[1] Briukhovetska D, Suarez-Gosalvez J, Voigt C, Markota A, Giannou AD, Schübel M, Jobst J, Zhang T, Dörr J, Märkl F, Majed L, Müller PJ, May P, Gottschlich A, Tokarew N, Lücke J, Oner A, Schwerdtfeger M, Andreu-Sanz D, Grünmeier R, Seifert M, Michaelides S, Hristov M, König LM, Cadilha BL, Mikhaylov O, Anders HJ, Rothenfusser S, Flavell RA, Cerezo-Wallis D, Tejedo C, Soengas MS, Bald T, Huber S, Endres S, Kobold S. T cell-derived interleukin-22 drives the expression of CD155 by cancer cells to suppress NK cell function and promote metastasis. Immunity. 2023 Jan 10;56(1):143-161.e11.  

[2] Molfetta R, Zitti B, Lecce M, Milito ND, Stabile H, Fionda C, Cippitelli M, Gismondi A, Santoni A, Paolini R. CD155: A Multi-Functional Molecule in Tumor Progression. Int J Mol Sci. 2020 Jan 30;21(3):922.

[3] Noh K, Yi S, Kim H, Lee J, Kim S, Yoo W, Jung E, Choi J, Park H, Hwang S, Kang JY, Park KH, Park H, Lee YK, Lim EK, Kang T, Jung J. Targeting CD155 in lung adenocarcinoma: A5 nanobody-based therapeutics for precision treatment and enhanced drug delivery. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 10;10(1):218.